Konpozisyon chimik asye pur 347 Gwosè san ven oswa kapilè, espesifik pou SARS-CoV-2, repons selil T detèmine iminite kont COVID-19.

Mèsi paske w vizite Nature.com.W ap itilize yon vèsyon navigatè ak sipò CSS limite.Pou pi bon eksperyans, nou rekòmande pou w sèvi ak yon navigatè ki ajou (oswa enfim mòd konpatibilite nan Internet Explorer).Anplis de sa, asire sipò kontinyèl, nou montre sit la san estil ak JavaScript.
Koulis ki montre twa atik pou chak glisad.Sèvi ak bouton dèyè yo ak bouton kap vini yo pou w deplase nan glisad yo, oswa bouton kontwolè glisad yo nan fen pou deplase nan chak glisad.

347 konpozisyon chimik asye pur

Nerjaveèi asye 347 bobin tib konpozisyon chimik

Konpozisyon chimik ak pwopriyete mekanik tib bobin asye pur 347 la se jan sa a:
- Kabòn - 0.030% max
- Kwòm - 17-19%
- Nikèl - 8-10.5%
- Manganèz - 1% max

Nerjaveèi asye 347 bobin tib pwopriyete mekanik

Dapre manifakti a asye pur 347 bobin tib, pwopriyete mekanik 347 tib bobin:
- Fòs Tensile (psi) - 75,000 min
- Sede fòs (psi) - 30,000 min
- Elongasyon (% nan 2″) - 25% min
- Dite Brinell (BHN) - 170 max

Aplikasyon & Itilizasyon Nerjaveèi 347 Tib bobin

• Tib bobin asye pur 347 yo itilize nan Sugar Mills.
• Nerjaveèi asye 347 Tib bobin yo itilize nan angrè.
• Nerjaveèi asye 347 Tib bobin yo itilize nan endistri.
• Tib bobin Nerjaveèi asye 347 yo itilize nan Plant elektrik.
• Tib bobin asye pur 347 yo itilize nan Manje ak Letye.
• Tib bobin asye pur 347 yo itilize nan plant lwil oliv ak gaz.
• Nerjaveèi asye 347 Bobin Tib Manifakti yo itilize nan endistri ShipBuilding.

Yo panse selil T espesifik SARS-CoV-2 yo pwoteje kont enfeksyon ak pwogresyon COVID-19, men pa gen okenn prèv dirèk pou sa.Isit la, nou konpare mezi san antye nan SARS-CoV-2-espesifik entèferon-γ selil T pozitif ak rezilta tès dyagnostik COVID-19 pozitif (PCR ak/oswa koule lateral) nan 6 mwa apre koleksyon san Lian.Pami 148 patisipan yo ki te bay echantiyon san venn, grandè repons selil T espesifik SARS-CoV-2 te siyifikativman pi wo nan moun ki te rete pwoteje pase nan moun ki te enfekte (P <0.0001).% risk enfeksyon, pandan ke gwo entansite redwi risk sa a a 5.4%.Rezilta sa yo te jeneralize nan yon lòt 299 patisipan ki te teste yon tès san kapilè ki kapab fasilite aksè nan done iminite selil T-echèl popilasyon an (14.9% vs 4.4%).Kidonk, mezi selil T espesifik pou SARS-CoV-2 ka predi risk enfeksyon epi yo ta dwe evalye lè w ap kontwole sitiyasyon iminitè endividyèl ak popilasyon an.
Mezire ak konprann repons iminitè a nan enfeksyon SARS-CoV-2 enpòtan pou devlope estrateji efikas nan lavni pou minimize enpak sou sante piblik ak ekonomik nan fiti epidemi COVID-19.Idantifikasyon korelasyon iminitè yo pral bay enfòmasyon enpòtan sou sansibilite yon popilasyon nan enfeksyon viral, pètèt avètisman bonè nan pik entène lopital, epi tou pèmèt moun yo jere pèsonèlman risk enfeksyon yo ak risk pou yo enfekte lòt moun.Siveyans iminitè te pwouve enpòtan pou evalye efikasite vaksen COVID-19 nan pasyan ki an sante ak ki gen gwo risk1,2,3 espesyalman nan mutan SARS-CoV-24, epi deteksyon iminitè a pral vle di nesesite pou ranfòse iminite. Pran vaksen epi anpeche. epidemi nan lavni.
Nivo iminite yon moun kont enfeksyon SARS-CoV-2 depann de plizyè faktè: chaj viral nan moman ekspoze a, varyant viris, laj, sitiyasyon vaksen/enfeksyon anvan, komorbidite, medikaman, ak pi enpòtan, enfeksyon anti-SARS-CoV. .2 repons iminitè adaptatif rive nan moman ekspoze a viris la5.Evalyasyon repons iminitè a nan enfeksyon SARS-CoV-2 ak/oswa vaksen an te konsantre sou tès serolojik ki mezire prezans antikò espesifik pou yon pwoteyin estriktirèl (egzanp glikoprotein spike).Sepandan, prezans oswa absans antikò pou kont li pa detèmine avèk presizyon yon repons iminitè pwoteksyon, kòm repons yo siyifikativman atténue sou tan6 ak netralizasyon varyant SARS-CoV-2 nan rekiperasyon oswa doub-vaksen moun. Aktivite fèb, ki ta ka mennen nan yon gwo. kantite enfeksyon dekouvèt7.Vreman vre, pwoteksyon kont sentòm COVID-19 ki te koze pa variant Omicron (B.1.1.529) te bese a apeprè 10% apre sèlman 4-6 mwa vaksinasyon mRNA, byenke pwoteksyon kont maladi grav te pèsiste > 68% pou omwen 7 mwa8.Mezire repons adaptive selil T memwa, ki bay pwoteksyon alontèm kont enfeksyon viral, se pi bon endikatè nan sansiblite nan enfeksyon SARS-CoV-2, epi kidonk yon pi bon endikasyon sou risk pou yo teste pozitif pou COVID-199, depi espesifik T. selil yo ka anpeche enfeksyon.san serokonvèsyon10,11.Sepandan, mezi repons selil T yo te resevwa mwens atansyon akòz difikilte metodolojik ak pwoblèm lojistik nan jwenn ak transpòte echantiyon san venn, espesyalman lè w ap fè gwo etid obsèvasyon pou evalye efikasite vaksen an epi kontwole iminite.Sepandan, moun ki pran vaksen yo montre aktivite selil T solid kont varyant SARS-CoV-2, ki kapab konpanse pèt reyaksyon antikò pou limite gravite COVID-1912,13.
Isit la, nou t'ap chache konprann si yon sèl mezi repons selil T SARS-CoV-2 ta ka predi risk absoli pou enfeksyon SARS-CoV-2 nan lespas 6 mwa apre pran echantiyon san, kèlkeswa faktè iminitè yo te genyen anvan yo.Yo nan lòd yo fè tès la selil T segondè debi ak aplikab a pi gwo etid, nou menm tou nou te eseye fè tès la miniaturized pou ke li ka fèt lè l sèvi avèk yon echantiyon san kapilè.
Nou te mezire repons iminitè selilè ak umoral nan donatè ki an sante yo lè l sèvi avèk yon deteksyon konbine selil T SARS-CoV-2 ak antikò IgG ki baze sou san venn antye (pou karakteristik patisipan yo, gade mas 2022 14. Nan donatè ki pran vaksen yo, SARS-CoV-2-). repons espesifik T-selilè yo te detèmine pa mezire nivo plasma entèferon-γ (IFN-γ) apre eksitasyon san antye ak peptide SARS-CoV-2 (tankou deja, refs. 14,15,16,17,18) ak repons IgG ki asosye. ak nucleocapsid (N) yo te ogmante nan moun ki te rapòte yon enfeksyon anvan, byenke tou de repons yo te pi wo nan donatè ki te deja enfekte san vaksen, maksimòm nan kò a (figi 1a, b). Repons IgG kont glikoprotein Spike (RBD, S1, S2) yo te pi wo nan donatè ki te pran vaksen ki te enfekte deja (Figi 1c-e).
Yo te mezire repons selil IFN-γ+ T pou SARS-CoV-2-espesifik pa tès san antye nan venn epi ki baze sou vaksen patisipan yo ak sitiyasyon enfeksyon SARS-CoV-2 anvan yo (konfime pa PCR ak/oswa tès koule lateral)' Vac + /Inf +' n = 60 (vèt), 'Vac + /Inf-' n = 82 (ble), 'Vac-/Inf +' n = 4 (jòn), 'Vac-/Inf-' n = 1 (pa aplike).Reyaksyon obligatwa IgG espesifik SARS-CoV-2 vize nucleocapsid ("N") (b; ****P <0.0001, **P = 0.0016), domèn reseptè-obligatwa "RBD") (c; ** P = 0.0022, *P <0.015), Spike subunit 1 ("S1") (d; ***P = 0.0005, *(Vac + /Inf+ vs Vac + /Inf-) P = 0.022, *(Vac- /Inf+ vs Vac+/Inf-) P = 0.012) ak pik sou-inite 2 ("S2") (e) te mezire pa tès veinè san antye epi ki baze sou vaksen patisipan yo ak SARS -CoV-2 anvan (konfime pa PCR ak/). oswa tès koule lateral) sitiyasyon enfektye.'Vac + /Inf +' n = 60 (vèt), 'Vac + /Inf-' n = 71-82 (ble), 'Vac-/Inf +' n = 4 (jòn).Konparezon yo te fè lè l sèvi avèk tès Kruskal-Wallis, ajiste pou konparezon miltip lè l sèvi avèk tès Dunn la.Done yo parèt sou fòm tablo (liy sant nan medyàn, limit siperyè nan 75yèm percentile, limit pi ba a nan 25yèm percentile) ak moustach nan valè minimòm ak maksimòm.Chak pwen reprezante yon donatè.Done kri yo bay sou fòm dosye done kri.
Apre pran echantiyon san yo, yo te mande patisipan yo pou yo rapòte rezilta tès PCR pozitif ak/oswa lateral koule pou COVID-19;si patisipan yo te teste pozitif ant 1 septanm 2021 ak 29 desanm 2021, yo te sipoze enfekte ak Delta (B.1.617.2) variant coronavirus ak Omicron (B.1.1.529) pou Sante Piblik Wales apre 29 desanm 2021, lè. opsyon enkyetid sa a vin dominan.Pami 148 donatè ki ka evalye, nou te obsève yon to enfeksyon 26.3% (39/148) nan 6 mwa apre bay san, 38 nan yo te resevwa yon dezyèm oswa twazyèm dòz vaksen COVID-19 (rekouvèt enfeksyon an te fèt apre Pfizer/BioNTech ( BNT162b2) vaksen mRNA oswa vaksen AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19));yon donatè ki pa pran vaksen an te enfekte tou.Gwosè repons SARS-CoV-2-espesifik IFN-γ-pozitif selil T yo te siyifikativman pi ba nan moun ki te rapòte yon tès dyagnostik pozitif pou COVID-19 pase nan donatè ki pa enfekte (P <0.0001; Fig. 2a), sitou akòz pi bon endiksyon nan repons selil T pa vaksinasyon nan kèk patisipan (P = 0.050; Figi siplemantè 1).Pa te gen okenn korelasyon ant grandè repons selil T IFN-γ+ ak tan pou yon rezilta tès COVID-19 pozitif (figi siplemantè 2).Kontrèman, ni RBD-, S1-, S2-obligatwa repons IgG (Figi 2b-d) ni RBD-, S1-netralizing antikò repons yo te espesifik pou kalite sovaj oswa delta SARS-CoV-2 (B.1.617).) (figi siplemantè 3) ka fè distenksyon ant moun ki riske enfeksyon.Sepandan, repons IgG ki ba N-lye kont SARS-CoV-2 te gen rapò ak risk pou enfeksyon COVID-19 (P = 0.0084; Figi 2e);moun ki te teste pozitif yo te 85% mwens chans (P = 0.00035; OSWA 0.15, 95).% CI: 0.047-0.39 (figi siplemantè 4).
Echantiyon san venn ki soti nan donatè ki an sante (n = 148) te evalye repons IFN-γ+ T-selil espesifik SARS-CoV-2 (a; ****P <0.0001) ak lyezon reseptè Spike a espesifik SARS-CoV. -2 estimilis.domèn ("RBD") (b), Spike 1 subunit ("S1″) (c), Spike 2 subunit ("S2″) (d), ak nucleocapsid ("N") (e; **P = 0.0084) .Patisipan ki te teste pozitif pou COVID-19 (PCR ak/oswa koule lateral) idantifye;tout enfeksyon te fèt nan lespas 6 mwa apre pran echantiyon san.Konparezon yo te fè lè l sèvi avèk yon tès Mann-Whitney de-ke.Done yo parèt sou fòm tablo (liy sant nan medyàn, limit siperyè nan 75yèm percentile, limit pi ba a nan 25yèm percentile) ak moustach nan valè minimòm ak maksimòm.Chak pwen reprezante yon donatè.ns pa enpòtan.Map chalè f la montre korelasyon ran Spearman ant varyab pou seri done espesifye a.Konparezon ki pa te siyifikatif estatistik yo te eskli nan matris la epi yo te make ak selil vid.Done kri yo bay sou fòm dosye done kri.
Koupe pozitif dyagnostik prereglaj la nan 14 te konsidere kòm twò abitrè pou evalye risk pou re-enfeksyon, kidonk chenn entèrquartile yo te etabli pou etabli paramèt risk absoli.Modèl estatistik la, ki te enkli sèlman varyab ki te gen yon efè enpòtan sou rezilta yo, te montre ke grandè repons selil SARS-CoV-2-espesifik IFN-γ+ T se te biomarker iminitè ki pi enpòtan pou detèmine chans yon moun genyen teste pou COVID.-19 pozitif (Figi 2f ak Figi Siplemantè 4).Pasyan ki gen yon repons selil SARS-CoV-2 espesifik IFN-γ+ T nan twazyèm (194-489 pg/ml IFN-γ) ak katriyèm (>489 pg/ml IFN-γ) katil 65% (P = 0.055); OSWA 0.35, 95% CI: 0.11-1.00) ak 90% (P = 0.0050; OSWA 0.098, 95% CI: 0.014-0.42) te gen plis patisipan yo.Chans yo se mens (figi siplemantè 4).An jeneral, patisipan yo ki gen yon repons espesifik selil T SARS-CoV-2 ki soti nan san venn ≤79 pg/mL IFN-γ te gen yon risk 43.2% pou yon enfeksyon dekouvèt nan 6 mwa, konpare ak yon repons > 489 pg/mL.ml IFN-γ te gen yon risk enfeksyon nan 5.4% (tablo 2).
Tès san antye venn limite nan dimansyon akòz bezwen an pou kolekte echantiyon pa flebotomist la.Pou ogmante disponiblite tès selil T ak IgG pou SARS-CoV-2, yo te devlope yon metòd altènatif pou pran echantiyon san kapilè pou pèmèt patisipan yo jwenn echantiyon san yo lakay yo.Dapre sa nou konnen, pa te gen okenn rapò anvan sou mezi fonksyon selil T espesifik antijèn nan echantiyon san kapilè.Te deja montre yon korelasyon solid ant konte lenfosit yo te jwenn lè l sèvi avèk echantiyon san kapilè ak venn ki konparab.Anplis de sa, yo te rapòte ke tès ki baze sou san antye ki mezire repons selil T espesifik SARS-CoV-2 yo itilize sèlman 320 μL nan san venn,20 elimine enkyetid sou frekans nan selil T progenitor nan echantiyon san kapilè.
Nou te itilize tès kolaborasyon estandadize wo-debi sa a nan selil T SARS-CoV-2 ak antikò IgG ki baze sou san antye kapilè pou mezire repons iminitè selilè ak umoral nan patisipan ki gen divès kalite komorbidite ak estati vaksinasyon/enfeksyon anvan (Tablo 1).yo te rekrite nan tout UK a ant 24 janvye ak 14 mas 202214. Yo te jwenn majorite (90.9%) echantiyon dwèt yo kòrèkteman epi yo te voye yo nan laboratwa a nan lespas 24 èdtan apre yo te kolekte.Nan kèk ka, echantiyon yo te resevwa nan lespas 48 èdtan apre pran san, men pa youn nan echantiyon sa yo te pase chèk kontwòl kalite epi yo pa t afekte an jeneral T selil oswa mezi antikò (Siplemantè Fig. 5).Malgre ke te gen diferans nan grandè repons selil SARS-CoV-2-espesifik IFN-γ+ T mezire nan echantiyon san kapilè ak venn respektif nan kèk moun, pa te gen okenn diferans enpòtan an jeneral (P = 0.88; Fig. 6 siplemantè). ).).
Repons selil IFN-γ+ T pou SARS-CoV-2-espesifik yo te ogmante siyifikativman nan moun ki pran vaksen yo ki te rapòte tou yon enfeksyon anvan (P = 0.0001), men se pa siyifikativman pi wo pase nan moun ki te enfekte deja ki pa vaksinen donatè (P = 0.19, Fig. 3a).).Repons IgG kont glikoprotein Spike (RBD, S1, S2) te siyifikativman pi wo nan donatè ki te pran vaksen yo pase nan donatè ki pa vaksen yo, kèlkeswa sitiyasyon enfeksyon anvan yo (Figi 3b-d).Enteresan, repons IgG an mwayèn N-bound te pi wo nan patisipan ki pa te pran vaksen yo te deja enfekte konpare ak patisipan ki te pran vaksen yo, byenke sa pa t rive nan siyifikasyon (Figi 3e).Pami donatè ki pa vaksinen ak ki pa enfekte ki te deklare tèt yo, 15 nan 37 (40.5%) patisipan yo te pozitif pou N-lye IgG, pi wo pase papòt la te etabli deja nan 2.0 BAU/mL14;15 patisipan sa yo Douz nan pasyan sa yo te teste pozitif pou IFN-γ + T selil repons pi wo pase papòt la te deja etabli nan 22.7 pg / mL IFN-γ14.Se poutèt sa, li posib ke patisipan sa yo te deja enfekte ak SARS-CoV-2 epi yo pa te fè tès pou COVID-19 akòz chwa pèsonèl, mank PCR ak / oswa ekipman koule lateral, oswa yo te san sentòm.Malgre ke te gen yon korelasyon enpòtan ant repons selil T nan IFN-γ + ak nivo N-lye IgG nan donatè ki pa vaksinen (P = 0.0044; Figi Siplemantè, N-lye repons IgG diminye pi vit pase repons IgG N-lye, tandiske IFN-γ). + Repons selil T yo te kenbe kèlkeswa estati vaksinasyon an, byenke kantite donatè yo nan 50 semèn apre defi a te ba (figi siplemantè 8). Kalite vaksen an te jeneralman ti kras diferan nan repons IgG obsève espesifik pou SARS-CoV-2, T. selil ak RBD ki asosye, byenke patisipan yo ki te resevwa de dòz BNT162b2 ki te swiv pa revaksinasyon mRNA1273 te montre nivo siyifikativman pi wo nan IFN-γ + selil T yo te pi sansib a SARS-CoV-2 pase moun ki te resevwa de dòz ChAdOx1 ak BNT162b2 (Siplemantè. Fig. 9) Anplis de sa, komorbidite rapòte yo te gen ti diferans jeneral nan repons selil T obsève konpare ak donatè ki an sante (figi siplemantè 10).
Yo te mezire repons selil T SARS-CoV-2-espesifik IFN-γ+ pa tès kapilè san antye epi yo te baze sou vaksen patisipan yo ak estati enfektye SARS-CoV-2 anvan (konfime pa PCR ak/oswa tès koule lateral).'Vac + /Inf +' n = 42 (vèt), 'Vac + /Inf-' n = 158 (ble), 'Vac-/Inf +' n = 33 (jòn), 'Vac- /Inf-' n = 37 (gri).****P <0.0001, ***P = 0.0001, *(Vac+/Inf- kont Vac-/Inf-) P = 0.045, *(Vac-/Inf+ kont Vac-/Inf-) P = 0.014 .Reyaksyon espesifik SARS-CoV-2 IgG obligatwa nan domèn obligatwa reseptè Spike ("RBD") (b; ****P <0.0001, ns: pa enpòtan), subunite Spike 1 ("S1") (c; * * **P <0.0001, ns: pa enpòtan), spike subunit 2 ("S2″) (d; ****P <0.0001, ***P = 0.0005, *P = 0.016) ak nucleocapsid ("N") (e; ****P <0.0001, ns pa enpòtan) yo te mezire lè l sèvi avèk analiz veinè san antye epi ki baze sou vaksen patisipan yo ak anvan SARS-CoV-2 (konfime pa PCR ak / oswa analiz koule lateral) Enfeksyon yo te sibdivize pa estati.'Vac + /Inf +' n = 46 (vèt), 'Vac + /Inf-' n = 182 (ble), 'Vac-/Inf +' n = 34 (jòn), 'Vac-/Inf-' n = 37 (gri).Konparezon yo te fè lè l sèvi avèk tès Kruskal-Wallis, ajiste pou konparezon miltip lè l sèvi avèk tès Dunn la.Done yo parèt sou fòm tablo (liy sant nan medyàn, limit siperyè nan 75yèm percentile, limit pi ba a nan 25yèm percentile) ak moustach nan valè minimòm ak maksimòm.Chak pwen reprezante yon donatè.Done kri yo bay sou fòm dosye done kri.
Menm jan anvan, yo te mande patisipan yo pou yo rapòte rezilta PCR pozitif ak/oswa sikilasyon san lateral pou COVID-19;dapre Ajans Sante UK a, yo te sipoze patisipan yo te enfekte ak coronavirus Omicron (B.1.1.529) nan moman tès variant viris pozitif la, menm jan li te variant dominan nan UK a pandan peryòd etid la.Pami 299 donatè ki kapab evalye, nou te obsève yon pousantaj enfeksyon 8.0% (24/299) nan twa mwa apre don kapilè, sèt ladan yo pa te pran vaksen an.Pwopòsyon komorbidite pami tout patisipan yo te pi ba nan moun ki te teste pozitif pou COVID-19 (10.7%) pase moun ki te teste negatif pou COVID-19 (24.4%, Tablo 1), ki ka akòz lefèt ke patisipan yo ak sèten maladi yo gen plis atansyon ak pwoteje kont konsekans potansyèl tankou dyabèt ak kansè.Jan yo obsève nan yon kòwòt san venn, selil T pozitif SARS-CoV-2-interferon-γ (IFN-γ)-yo mezire nan echantiyon san kapilè ki soti nan moun ki rapòte yon tès dyagnostik pozitif pou COVID-19.Grandè repons lan te siyifikativman pi ba pase nan donatè ki pa enfekte (P = 0.034; Figi 4a) akòz endiksyon relativman pòv nan yon repons selil T pa vaksinasyon ak / oswa enfeksyon anvan (Figi Siplemantè 11).Menm jan an tou, ni RBD-, S1-, S2-obligatwa repons IgG (Figi 4b-d) ni RBD-, S1-netralizing antikò repons yo te espesifik pou kalite sovaj oswa delta SARS-CoV-2 (B. 1.617).(Figi siplemantè 12).Moun ki gen nenpòt risk enpòtan pou enfeksyon yo ka idantifye.Kontrèman ak kòwòt venn nan, repons IgG ki gen rapò ak N yo pa fè diferans tou risk COVID-19 (Figi 4e), ki sijere ke variant Omicron (B.1.1.529) ogmante evazyon iminitè nan moun ki deja enfekte, jan dènyèman te dekri 21. Kontrèman, fòs repons selil IFN-γ T espesifik SARS-CoV-2 a te ankò varyab ki pi enpòtan nan detèmine chans endividyèl yo pou yo teste pozitif pou COVID-19 (Figi 4f).An jeneral, patisipan yo ki gen yon repons selil T kapilè espesifik SARS-CoV-2 ≤23.7 pg/mL IFN-γ te gen yon risk 14.9% pou enfeksyon nan twa mwa konpare ak yon repons > 141.6 pg/mL.ml IFN.-γ te gen yon risk pou enfeksyon nan 4.4% (Tablo 2).
Repons selil T IFN-γ+ espesifik pou SARS-CoV-2 (a; *P = 0.034) ak SARS-CoV-2 espesifik domèn reseptè-obligatwa IgG ki vize ("RBD") (b), Spike subunit 1 (' S1′) (c), Spike subunit 2 ('S2′) (d) ak reyaksyon obligatwa nucleocapsid ('N') (e).Patisipan yo idantifye kòm pozitif pou tès COVID-19 (PCR ak/oswa tès sikilasyon san lateral), tout enfeksyon te fèt nan lespas 3 mwa apre pran echantiyon san.Konparezon yo te fè lè l sèvi avèk yon tès Mann-Whitney de-ke.Done yo parèt sou fòm tablo (liy sant nan medyàn, limit siperyè nan 75yèm percentile, limit pi ba a nan 25yèm percentile) ak moustach nan valè minimòm ak maksimòm.Chak pwen reprezante yon donatè.ns pa enpòtan.Map chalè f la montre korelasyon ran Spearman ant varyab pou seri done espesifye a.Konparezon ki pa te siyifikatif estatistik yo te eskli nan matris la epi yo te make ak selil vid.Done kri yo bay sou fòm dosye done kri.
Pandan n ap antre nan pwochen faz pandemi COVID-19 la, konsantrasyon an pral deplase soti nan prevansyon pou jesyon risk endividyèl ak idantifye manm vilnerab nan sosyete a.Etabli korelasyon iminite a COVID-19 enpòtan anpil pou idantifye ak trete gwoup ki gen gwo risk sa yo.Kounye a gen plis prèv ki montre iminite selil T yo pwoteje kont enfeksyon SARS-CoV-2 epi li limite gravite COVID-1910 la.Done yo prezante isit la demontre ke fòs konbine repons selil SARS-CoV-2-espesifik IFN-γ+ T kont Spike, manbràn, ak pwoteyin estriktirèl nucleocapsid bay pi gwo pwoteksyon kont COVID-19 pase lyezon antikò.19 ankouraje oswa netralize repons yo. .epi yo ta dwe pran an konsiderasyon lè w ap evalye iminite endividyèl ak/oswa bann bèt yo.Viris RNA tankou SARS-CoV-2 oswa viris grip A (IAV) evite netralizasyon serolojik pa rapidman evolye epitop selil B ki ekspoze sou antijèn sifas yo rekonèt pa antikò.Repons iminitè pwoteksyon selil T yo bay yo ka reflete vize epitop ki soti nan rejyon plis konsève nan pwoteyin viral ki pa ka chape byen vit yon repons iminitè.Pwoteksyon selil T medyatè kont nouvo varyant SARS-CoV-2 sanble ak pwoteksyon eterosubtipik ki medyatè pa selil T vize pwoteyin intrinsèque konsève yo wè nan subtip IAV22,23.
Malgre gwo potansyèl pou mezire repons iminitè selilè a COVID-19, yo te peye relativman ti kras atansyon sou devlopman egzat, wo-debi, estanda tès selil T.Konpleksite tradisyonèl yo ak depans ki asosye ak mezire repons selil T anpeche detèminasyon egzat nan iminite selil T lè tès depistaj pou iminite gwo popilasyon an.Pandan ke plizyè tès eksitasyon peptide san antye komèsyal yo te dènyèman vin disponib, tout moun kounye a mande pou yon flebotom pou jwenn san, limite disponiblite ak echèl.Sistèm san kapilè yo lajman itilize pou detèmine prévalence de antikò SARS-CoV-2 nan yon popilasyon.Nou adapte tès san kapilè pou fè tès eksitasyon peptide san antye pou evalye reyaksyon selil T nan pwoteyin estriktirèl SARS-CoV-2 ak repons antikò espesifik SARS-CoV-2.An reyalite, mezi konbine antikò espesifik SARS-CoV-2 ak selil T nan menm echantiyon san kapilè a trè atire: (i) diminye nesesite pou plizyè tès san pou chak patisipan, (ii) amelyore eksperyans ak konpreyansyon patisipan yo;(iii) amelyore lojistik epi redwi repetisyon, (iv) redwi enpak anviwònman an paske mwens konsomab laboratwa ak livrezon echantiyon yo mande yo.Malgre ke an jeneral reyaksyon IFN-γ te sanble ant echantiyon san venn ak kapilè matche, li te obsève pi ba nan kòwòt san kapilè patisipan yo (figi 4a) konpare ak kòwòt san venn yo (figi 2a).Valè IFN-γ Gen plizyè eksplikasyon pou konklizyon sa a, sètadi, yo te rekrite yon gwo kantite patisipan ki gen komorbidite ki mande terapi imunosuppressive nan kòwòt echantiyon san kapilè (Tablo 1) ak Viabilite ak/oswa fonksyon selil T yo jwenn nan vaskilè. echantiyon yo ka ba, espesyalman pran an kont kondisyon yo nan depo alontèm nan echantiyon yo anvan eksitasyon peptide.
Vaksen COVID-19 ki disponib kounye a bay pi bon pwoteksyon kont maladi grav pou pifò moun k ap resevwa vaksen an nan lespas 6 mwa apre vaksinasyon an8.Ankourajan, malgre netralizasyon serolojik pòv vaksen an te pwovoke nan varyant SARS-CoV-26,7, repons selil T te pwovoke pa vaksinasyon kont SARS-CoV-2 kalite sovaj te rete trè reyaktif, kòm 25 lòt te parèt.Done nou prezante isit yo demontre enpòtans ki genyen nan yon evalyasyon pi laj nan iminojenisite vaksen an, mete aksan sou vaksen ki gen ensifizan iminite selil T pou anpeche enfeksyon toudenkou ak transmisyon ki pèsistan nan viris la.Nou te obsève tou ke anpil moun ki pa pran vaksen yo te rekrite nan kòwòt kapilè a te gen yon repons enpòtan nan SARS-CoV-2-espesifik selil T (ak N-obligatwa IgG) kèlkeswa vaksen anvan yo, ki gen anpil chans akòz enfeksyon anvan yo.Olye pou pran vaksen moun ki apwopriye yo, yo ta dwe evalye risk enfeksyon yo baze sou sitiyasyon vaksen aktyèl yo ak chwa enfòme yo fè.
Limit etid sa a gen ladan asirans ke patisipan yo te rapòte pwòp tèt ou enfeksyon ak SARS-CoV-2 apre koleksyon san pou detèmine enpòtans iminite a;gen kèk patisipan ki ka gen enfeksyon san sentòm epi yo pa kapab sibi PCR ak/oswa tès koule lateral pou COVID-19.Ansanm done nou an te manke enfòmasyon sou medikaman patisipan yo nan moman pran echantiyon san an.Anplis de sa, paske tout patisipan nou yo te rapòte sèlman sentòm modere/modere oswa pa gen okenn sentòm, li pa t posib pou idantifye repons iminitè nan seri done nou an ki te prevwa yon risk ogmante pou maladi grav ak entène lopital pou COVID-19.Sepandan, prezans nan repons selil CD8 + T kont epitop espesifik nukleokapsid yo te fèk asosye ak pwoteksyon kont COVID-1926 grav.Anplis de sa, tès yo itilize isit la pa t 'mezire repons selil T a espesifik SARS-CoV-2 eksprime byen bonè ki pa estriktirèl pwoteyin ki te dènyèman yo te montre preferansyèlman akimile nan travayè swen sante seronegatif ki te an kontak ak pasyan ki enfekte.Dapre travay sa a, bay prévalence transmisyon nan kominote a nan moman rekritman an ak gwo chans pou enfeksyon kontak nan popilasyon an, kantite selil T espesifik SARS-CoV-2 yo te jwenn nan tès nou yo tou sanble yo kapab clearance.enfeksyon subklinik nan kòwòt nou yo.Finalman, nou pa t 'mezire pwodiksyon interleukin 2 pa selil T paske travay anvan nou an te demontre pòv idantifikasyon nan SARS-CoV-214-espesifik repons selil T, byenke repons IL-2-espesifik ka endike pre-egziste kwa-reyativite.selil ki asosye ak defans kont enfeksyon SARS-CoV-211.
Ansanm, done sa yo mete aksan sou bezwen fondamantal pou etid longitudinal alontèm ki enkòpore repons espesifik selil T SARS-CoV-2 nan mezi iminite echèl popilasyon an.Efò sa yo ka ede pa devlopman yon nouvo tès san kapilè ki mezire repons selil T yo.
Pwojè rechèch la te rekrite patisipan yo soti nan mwa fevriye 2021 rive nan mas 2022. Kowòt donatè ki an sante (n = 148) ki te bay echantiyon san veinè yo te fèt sitou nan anplwaye inivèsite ak elèv k ap patisipe nan sèvis tès depistaj COVID-19 Cardiff University oswa anplwaye nan yon lekòl primè nan Cardiff.Tout patisipan yo te otreman an sante epi yo pa t rapòte pran okenn dwòg imunosuppressive (gade Tablo 1 pou karakteristik yo).Kowòt patisipan yo ki te bay echantiyon san kapilè enkli tout donatè volontè (ki gen laj 18+) ki soti atravè UK a.Ant 24 janvye ak 14 mas 2022, 342 patisipan yo te enskri nan etid la, 299 yo te soumèt echantiyon san nan laboratwa a.Anpil patisipan te rete san vaksen ak/oswa rapòte komorbidite grav, tankou maladi otoiminitè ak kansè (gade Tablo 1 pou karakteristik).Etid sa a te resevwa apwobasyon etik nan Newcastle and North Tyneside 2 Research Ethics Committee (ID IRAS: 294246) ak Cardiff University School of Medicine Research Ethics Committee (SREC ref: SMREC 21/01).Tout patisipan yo te bay konsantman eklere alekri anvan enklizyon.Patisipan yo pa t resevwa okenn konpansasyon pou yo te patisipe nan etid sa a.
Echantiyon san venn yo te jwenn pa veninpuncture nan 6 oswa 10 ml ityòm oswa sodyòm eparin vacutainers (BD).Echantiyon san kapilè yo te jwenn ak yon lancet dwèt ak Lè sa a, yo kolekte nan microcontainers eparin (BD).Yon minimòm de 400 µl san nesesè;nenpòt echantiyon ki pi piti pase kantite lajan sa a pral rejte.Lòt rezon pou rejè echantiyon enkli koagulasyon masiv ak / oswa emoliz ak echèk nan kolekte plasma gluan pou analiz (Siplemantè Fig. 5).Yon total de 299 echantiyon san kapilè te disponib pou evalye repons antikò, nan ki 270 echantiyon yo te disponib tou pou evalye repons selil T yo.
Yo te evalye repons espesifik selil T SARS-CoV-2 yo lè l sèvi avèk tès Immuno-T COVID-19 (ImmunoServ Ltd) epi yo te fè jan sa te dekri deja14.Yon ti tan, yo te pran yon vacutainer venn 6 ml oswa 10 ml sodyòm eparin (BD) nan chak patisipan epi yo te trete nan laboratwa a nan lespas 12 èdtan apre koleksyon san.Malgre ke pifò espesimèn yo te trete nan 24 èdtan, yo te kolekte yon sèl 400-600 μl san kapilè eparinize microbleeding (BD) nan lespas 48 èdtan apre pran echantiyon dwèt.Yo te ankouraje echantiyon san venn ak/oswa kapilè ak pisin peptide separe espesifik pou SARS-CoV-2 (variante sovaj) jan sa te dekri deja14.Bibliyotèk peptide sa a gen 420 sekans 15-mer ak 11 sipèpoze asid amine ki kouvri tout pwoteyin Spike (S1 ak S2) (S; pwoteyin NCBI: QHD43416 1), fosfoprotein nukleokapsid (NP; pwoteyin NCBI: QHD43423 2) ak glikoprotein manbràn (M). ; NCBI pwoteyin: QHD43419 1) sekans kodaj (ki refere kòm "S-/NP-/M-combinatorial peptide bibliyotèk").Tout peptides yo te pirifye nan> 70%, fonn nan dlo esteril epi yo te itilize nan yon konsantrasyon final nan 0.5 μg / ml pou chak peptide.Echantiyon yo te enkube nan 37 ° C pou 20-24 èdtan.Lè sa a, tib yo te santrifuje nan 5000 × g pou 3 minit ak ~ 150 µl plasma yo te kolekte nan tèt chak echantiyon san.Sere echantiyon plasma nan -20 ° C pou jiska yon mwa anvan ou fè tès deteksyon sitokin/antikò.
Yo te mezire IFN-γ lè l sèvi avèk IFN-γ ELISA MAX Deluxe Set (BioLegend, nimewo katalòg 430116) epi fè dapre enstriksyon manifakti a.Touswit apre yo fin ajoute solisyon sispann (2N H2SO4), yo te li mikro plak la nan 450 nm lè l sèvi avèk yon lektè plak BioLegend Mini ELISA.IFN-γ te quantifye pa ekstrapolasyon koub estanda lè l sèvi avèk GraphPad Prism.Valè ki anba limit deteksyon ki pi ba nan tès la te anrejistre kòm 7.8 pg / ml, valè ki pi wo a limit deteksyon ki pi wo nan tès la te anrejistre kòm 1000 pg / ml.
Anti-SARS-CoV-2 RBD/S1/S2/N antikò IgG yo te mezire lè l sèvi avèk yon Bio-Plex Pro Human IgG SARS-CoV-2 4-plex panel (Bio-Rad, cat. No. 12014634) ak make selon enstriksyon manifakti a.enstriksyon yo.Echantiyon ki rapòte valè ki pi wo pase limit kantite yo te re-analize nan yon dilution 1:1000.Entansite fluoresans mwayèn pèl yo te mezire sou yon enstriman Bio-Plex 200 (Bio-Rad).Konsantrasyon antikò yo te kalkile pa yon tès kontwòl sèl VIROTROL SARS-CoV-2 (Bio-Rad) ak konvèti nan WHO/NIBSC 20/136 Inite Creole Referans Entènasyonal (BAU/mL) lè l sèvi avèk faktè kalibrasyon manifakti a.
RBD ak S1 subunit-espesifik antikò netralizasyon kont SARS-CoV-2 kalite sovaj ak delta (B.1.617) SARS-CoV-2 yo te mezire lè l sèvi avèk Bio-Plex Pro Imèn SARS-CoV-2 Variant Neutralization Antibody Twous (Bio. -Rad , pati nimewo 12016897), dapre enstriksyon manifakti a.Mezire entansite fluoresans mwayèn sou Bio-Plex 200 (Bio-Rad) epi kalkile pousan anpèchman (sa vle di, netralizasyon) lè l sèvi avèk fòmil sa a:
Yo te fè tès netralizasyon enfektye pou SARS-CoV-2 jan sa te dekri anvan28.Yon ti tan, 600 PFU nan SARS-CoV-2 sovaj yo te enkube ak dilusyon seri 3 fwa nan plasma an kopi pou 1 èdtan nan 37 ° C.Lè sa a, yo te ajoute melanj lan nan selil VeroE6 pou 48 èdtan.Monokouch yo te fiks ak 4% paraformaldehyde, pèmeabilize ak 0.5% NP-40 ak enkubasyon pou 1 èdtan nan tanpon bloke (PBS ki gen 0.1% tween ak 3% lèt ekreme).Antikò prensipal (anti-nucleocapsid 1C7, Stratech) te ajoute nan bloke tanpon pou 1 èdtan nan tanperati chanm.Apre lave, yo te ajoute yon antikò segondè (anti-sourit IgG-HRP, Pierce) nan tanpon bloke pou 1 èdtan.Monokouch yo te lave, devlope lè l sèvi avèk Sigmafast OPD epi li sou yon lektè plak Clariostar Omega.Wells san viris, san viris men san antikò, ak nòmalize sera ki montre aktivite entèmedyè te enkli nan chak eksperyans kòm kontwòl.
Analiz estatistik te fèt nan GraphPad Prism (vèsyon 9.4.1).Yo te teste nòmalite seri done yo lè l sèvi avèk tès Shapiro-Wilk la.Yo te itilize kritè ki pa parametrik pou tout konparezon.Yo te itilize tès Mann-Whitney pou echantiyon ki pa pè.Tout tès yo te de bò ak yon papòt siyifikasyon nominal P ≤ 0.05.
Premye analiz eksplorasyon done yo te fè nan R (vèsyon 4.0.3).Sa a gen ladan devlopman matris korelasyon ran univarye Spearman a, kote korelasyon ant de varyab reprezante pa gwosè ak koulè kare yo.Siyifikasyon estatistik ant asosyasyon yo te kalkile lè l sèvi avèk rho Spearman a, kote valè ≤0.05 yo te konsidere kòm enpòtan.Konparezon ki pa te siyifikatif estatistik yo te eskli nan matris la epi yo te make ak selil vid.P-valè yo te ajiste pou plizyè konparezon lè l sèvi avèk koreksyon Holm la.Yo te itilize yon modèl regresyon lojistik binè pou simulation efè varyab nan seri done a sou repons pozitif nan COVID-19.Repons selil T IFN-γ ak nòt titer anti-RBD/S1/S2/N IgG yo te konvèti an faktè, kote yo te asiyen chak moun nan katil ki apwopriye pou chak nòt.Apre sa, yo te devlope yon premye modèl rechèch lè l sèvi avèk fonksyon glm nan pake estatistik (V4.0.3).Rapò chans ki sòti nan modèl orijinal sa a te extrait nan koyefisyan modèl la lè l sèvi avèk fonksyon 'odds_plot' nan pake OddsPlotty (V1.0.2).Lè w ap devlope modèl validasyon kwa a, nou te itilize fonksyon "bestglm" ki soti nan pake bestglm (V0.37.3) pou limite patipri itilizatè yo epi asire yo ka chwazi pi bon sous-ensemble prediktè yo.Metòd yo te chwazi a se te "exhaustive" epi kritè enfòmasyon yo te itilize pou evalye anfòm modèl la te AIC.Yo te itilize menm workflow ki dekri pi wo a pou jwenn rapò chans yo.
Pou plis enfòmasyon sou konsepsyon etid, gade abstrè etid Nature ki lye nan atik sa a.
Lèt ak demann pou materyèl yo ta dwe dirije bay Dr Martin Scarr oswa Pwofesè Andrew Godkin.Atik sa a bay done orijinal yo.
Kòd R yo itilize pou kreye modèl estatistik yo disponib piblikman san demann29.Ou ka jwenn enfòmasyon ak lisans reimprime nan www.nature.com/reprints.
Munro, APS et al.Sekirite ak iminojenisite sèt vaksen COVID-19 kòm yon twazyèm dòz (ranfòsman) apre de dòz ChAdOx1 nCov-19 oswa BNT162b2 (COV-BOOST) nan UK a: yon faz 2, avèg, miltisant, owaza, esè kontwole.Lancet 398, 2258–2276 (2021).
Stewart, ASV et al.Iminojenisite, sekirite, ak reyaktojenisite nan vaksen prensipal eterològ kont COVID-19 (Com-COV2) lè l sèvi avèk mRNA, vektè viral, ak vaksen adjuvant pwoteyin nan Wayòm Ini a: yon faz 2, yon sèl avèg, owaza esè, tès ki pa enferyorite.Lancet 399, 36–49 (2022).
Lee, ARIB et al.Efikasite Vaksen COVID-19 nan Pasyan Iminitè: Yon Revizyon Sistematik ak Meta-Analiz.BMJ 376, e068632 (2022).
Dejnirattisai, W. et al.Diminye netralizasyon SARS-CoV-2 mikron variant B.1.1.529 pa serom apre vaksinasyon.Lancet 399, 234–236 (2022).
Lipsich M, Krammer F, Regev-Yohai G, Lustig Y, ak Baliser RD Breakthrough enfeksyon nan moun ki pran vaksen SARS-CoV-2: mezi, kòz, ak konsekans.Prèt Nasyonal Imunoloji.https://doi.org/10.1038/s41577-021-00662-4 (2021).
Levin, EG et al.Repons iminitè iminitè febli nan vaksen BNT162b2 Covid-19 pou 6 mwa.N. eng.J. Medsin.385, e84 (2021).
Carreño, JM et al.Aktivite konvalesans ak vaksen sera kont SARS-CoV-2 Omicron.Nature 602, 682–688 (2022).
Chemaitelly, H. et al.Dire pwoteksyon vaksen mRNA Qatari kont subvariants SARS-CoV-2 Omicron BA.1 ak BA.2.medrxiv https://doi.org/10.1101/2022.03.13.22272308 (2022).
Tai, MZ et al.Frekans selil B memwa diminye ak enfeksyon vaksen delta COVID-19.Medsin molekilè EMBO.14, e15227 (2022).
Kundu, R. et al.Selil T memwa kwa-reyaktif yo asosye ak pwoteje kontak COVID-19 kont enfeksyon SARS-CoV-2.Komin nasyonal.13, 80 (2022).
Geurtsvan Kessel, CH et al.Repons diferan SARS CoV-2 omikwon-reyaktif selil T ak selil B nan moun k ap resevwa vaksen COVID-19.syans la.Iminoloji.https://doi.org/10.1126/sciimmunol.abo2202 (2022).
Gao, Yu et al.Selil T ki eritye SARS-CoV-2-espesifik yo rekonèt kwa-rekonèt variants Omicron yo.Medsin nasyonal.28, 472–476 (2022).
Scarr, MJ et al.Mezi selil T espesifik SARS-CoV-2 ki soti nan san antye revele enfeksyon asymptomatik ak iminojenisite vaksen an nan moun ki an sante ak pasyan ki gen kansè nan ògàn solid Immunology https://doi.org/10.1111/imm.13433 (2021).
Tan, AT et al.Mezi rapid nan selil T Spike SARS-CoV-2 nan san antye moun ki pran vaksen ak moun ki enfekte natirèlman.J. Klinik.envesti.https://doi.org/10.1172/JCI152379 (2021).
Tallantyre, EU et al.Repons vaksen kont COVID-19 nan pasyan esklewoz miltip.enstale.Newòn.91, 89–100 (2022).
Bradley RE et al.Enfeksyon ki pèsistan COVID-19 ak sendwòm Wiskott-Aldrich te disparèt apre vaksen terapetik: yon rapò ka.J. Klinik.Iminoloji.42, 32–35 (2022).